Consejo Genético en Enfermedades Cardíacas: Síndrome de Brugada

El Síndrome de Brugada es una enfermedad cardíaca que debe su nombre a los médicos españoles Pere, Josep y Ramón Brugada que identificaron en 1992 una enfermedad caracterizada por alteraciones en el electrocardiograma. Estas alteraciones en concreto consisten en una elevación del segmento ST-T en las derivaciones V1-V3 asociado con un bloqueo (que puede ser completo o incompleto) de la rama derecha y onda T negativa (ver imagen). Aunque no se reconoció como una nueva enfermedad hasta 1992, los primeros casos documentados por los hermanos Brugada se remontan a 1989 y se encontraron en pacientes que habían sobrevivido a una parada cardíaca. Las alteraciones cardíacas del electrocardiograma responsables del Síndrome de Brugada pueden dar lugar a muerte súbita debido a una fibrilación ventricular (arritmia cardíaca). Aunque es una enfermedad que se diagnostica predominante en individuos adultos (la edad media de diagnostico es 40 años), el rango de edad varia desde los dos días hasta los 85 años, siendo uno de los responsables de la muerte súbita de bebés y el síndrome de muerte nocturna inesperada. Se calcula que la enfermedad la padecen 5 de cada 10.000 personas en todo el mundo y que puede ser la causante de hasta el 20% de todas las muertes súbitas. El Síndrome de Brugada es más frecuente en los varones pero ambos sexos tienen riesgo de padecer muerte súbita.

Alteraciones electrocardiográficas en el Síndrome de Brugada

Después de varios años de investigación, se ha descubierto una serie de genes que presentan mutaciones asociadas al Síndrome de Brugada. Aproximadamente entre un 15-30% de los pacientes con Síndrome de Brugada presentan mutaciones en alguno de los siguientes genes: SCN5A, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, SCN1B, KCNE3, SCN3B, KCNJ8, KCND3, TRPM4, SCN2B, ABCC9, PKP2 y SCN10A. La mayoría de estos genes están relacionados con canales iónicos fundamentalmente de calcio y sodio que intervienen en la entrada y salida de estos iones de las células cardíacas y tienen un papel fundamental en el correcto funcionamiento del corazón. Además varios de estos genes también están asociados a otras enfermedades multisistémicas (ver Tabla más abajo). El tipo de herencia de estas mutaciones es dominante autosómico por lo que la mayoría de los pacientes con Síndrome de Brugada tienen un progenitor afectado con la enfermedad. La proporción de pacientes con el síndrome en los que se ha detectado la aparición de una mutación de novo (es decir, que no la han heredado de sus progenitores) es de tan sólo el 1% de todos lo casos. El análisis genético molecular hace posible detectar a pacientes sintomáticos así como familiares asintomáticos que presenten alguna de las mutaciones descritas. Debido a que la herencia es de tipo autosómico dominante, cada individuo con una de estas mutaciones tiene un 50% de probabilidades de trasmitirla a sus hijos por lo que es recomendable que los parientes de pacientes diagnosticados con el Síndrome de Brugada soliciten una consulta de asesoramiento genético.

Gene	Protein	Inheritance	Disease Associations
ABCC9	ATP-BINDING CASSETTE, SUBFAMILY C, MEMBER 9	AD	DCM, BrS, ERS, Cantu syndrome and related disorders
CACNA1C	CALCIUM CHANNEL, VOLTAGE-DEPENDENT, L TYPE, ALPHA-1C SUBUNIT	AD	BrS, Timothy syndrome, LQTS
CACNB2	CALCIUM CHANNEL, VOLTAGE-DEPENDENT, BETA-2 SUBUNIT	AD	BrS
GPD1L	GLYCEROL-3-PHOSPHATE DEHYDROGENASE 1- LIKE	AD	BrS
KCND3	POTASSIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, SHAL-RELATED SUBFAMILY, MEMBER 3	AD	BrS, SIDS, Spinocerebellar ataxia
KCNE3	POTASSIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, ISK-RELATED SUBFAMILY, MEMBER 3	AD	BrS
KCNJ8	POTASSIUM CHANNEL, INWARDLY RECTIFYING, SUBFAMILY J, MEMBER 8	AD	BrS, VF, SIDS, Cantu syndrome
PKP2	PLAKOPHILIN 2	AD	ARVC, BrS
SCN1B	SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE I,  BETA SUBUNIT	AD	BrS, CCD, Epilepsy
SCN2B	SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE II, BETA SUBUNIT	AD	BrS, AF
SCN3B	SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE III, BETA SUBUNIT	AD	BrS, AF, VF, SIDS
SCN5A	SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE V, ALPHA SUBUNIT	AD, AR	BrS, DCM, ARVC, HB, LQTS, SSS, SIDS
SCN10A	SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE X, ALPHA SUBUNIT	AD	BrS, LQTS, AF, painful small-fiber peripheral neuropathy
TRPM4	TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CATION CHANNEL, SUBFAMILY M, MEMBER 4	AD	HB, BrS

Abbreviations: AD – Autosomal dominant; AF – Atrial fibrillation; ARVC- Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy; BrS – Brugada syndrome; CCD – Cardiac conduction defect; DCM – Dilated cardiomyopathy; ERS – Early repolarization syndrome; HB – Heart block; LQTS – Long QT syndrome; SIDS – Sudden infant death syndrome; SSS – Sick sinus syndrome; VF – Ventricular fibrillation

Para aclarar cualquier duda, si quiere más información o si quiere solicitar una consulta, no dude en contactar con las consultas externas del Hospital Dr. Gálvez (Málaga, España) en www.hospitalgalvez.com, por correo electrónico en la dirección consultas@hospitalgalvez.com o llamando al teléfono 952062808.