Cáncer de páncreas herediatrio

El cáncer de páncreas es uno de los principales problemas de salud pública ya que aunque su incidencia no es muy alta, su mortalidad sí que lo es. Según datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (www.seom.org), se calcula que en España mueren al año aproximadamente 2400 varones y 2000 mujeres debido al cáncer de páncreas. Este tipo de cáncer se origina frecuentemente en la región del páncreas llamada cabeza (en el 60% de los casos) y en menor medida en la zona llamada cuerpo o la cola del páncreas. En la mayoría de los pacientes el cáncer de páncreas aparace a edad avanzada y es poco frecuente que se observe en pacientes menores de 60 años pero en ese caso hay que considerar la posibilidad de un componente genético en la enfermedad.

Las causas exactas por las que se desarrolla el cáncer de páncreas no se conocen todavía aunque se conocen varios factores de riesgo entre los que destacan los factores metabólicos (obesidad y diabetes), el consumo de tabaco y/o alcohol y la edad. Además los varones tienen apróximadamente un 30% más de probabilidades de sufrir este tipo de cáncer que las mujeres aunque en los últimos años estas cifras están empezando a igualarse por lo que se piensa que la mayor incidencia entre los varones se debe a factores culturales del pasado como una mayor prevalencia de fumadores varones. Además de estos factores de riesgo, en apróximadamente el 10% de los casos de cáncer de páncreas hay un componente hereditario. Diversos estudios han encontrado vinculación entre el cáncer de páncreas y mutaciones en varios genes. Por otro lado, algunas de estas mutaciones también están asociadas a otras enfermedades y síndromes del aparato digestivo como el síndrome de Peutz-Jeghers, pancreatitis familiar, melanoma maligno familiar, síndrome de Lynch, etc. 

Principales factores de riesgo del cáncer de páncreas

Se habla de cáncer de páncreas hereditario cuando existen dos o más familiares de primer grado con cáncer de páncreas o dos o más familiares de segundo grado, uno de los cuales diagnosticado antes de los 50 años. El riesgo de cáncer de páncreas aumenta en ciertos síndromes hereditarios con modificaciones genéticas transmitidas de padres a hijos, entre las que cabe destacar:

• ·         Sobreactivación del oncógen KRAS, el cual produce una mayor expresión de la cascada de las MAP quinasas dando como resultado una mayor expresión de P-ERK. KRAS esta mutado en el 90% de los cánceres pancreáticos aumentando las vías de señalización proliferativas y de supervivencia.

• ·         Inactivación del gen supresor CDKN2A. Este gen es el encargado de codíficar el inhibidor de ciclinas del ciclo celular INK4A, por tanto, si esta inactivado CDKN2A, INK4A no podrá inhibir el ciclo celular. El 95% de los cánceres de páncreas tienen este gen mutado.

• ·         Inactivación P53. Esta mutación es usualmente común en casi todo tipo de cánceres, ya que a P53 se le denomina el guardián del genoma y tiene la función de la regulación de la muerte o supervivencia celular. Está mutado entre el 50% y el 75% de los cánceres pancreáticos.

• ·         Alteración de SMAD4, que da lugar a una aberrante expresión de TGF-Beta. Esta mutación esta presente en el 50% de los cánceres pancreáticos.

• ·         El gen BRCA2 está mutado en el síndrome hereditario de cáncer de seno y ovario, además de relacionarse con el cáncer de páncreas.

• ·         El gen PRSS1 está implicado en la pancreatitis familiar.

• ·     Los genes MLH1 o MSH2, MLH3, MSH6, TGBR2, PMS1, y PMS2, cuyas alteraciones genéticas pueden dar cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC), también conocido como síndrome de Lynch. Todos estos genes son reparadores del ADN.

• ·   El gen STK11 está relacionado con el Síndrome de Peutz-Jeghers (PJS), el cual está relacionado con diversos cánceres del tracto digestivo.

• ·         La alteración del gen VHL da lugar al Síndrome de von Hippel-Lindau, el cual aumenta el riesgo de sufrir cáncer de páncreas y carcinoma de la ampolla de Vater.

• ·      El gen NF1 se encuentra implicado en la neurofibromatosis tipo 1, que aumenta la incidencia de cánceres endocrinos como el somatostatinoma.

• ·     La alteración del gen MEN1 suele producir neoplasia endocrina múltiple tipo 1 y un aumento en la incidencia de cáncer en las células de los islotes del páncreas.

Principales síntomas del cáncer de páncreas

El factor clave en la prevención es la consulta médica regular, en este sentido la consulta de la Unidad de Consejo Genético del Hospital Dr. Gálvez está a su disposición para realizar las pruebas genéticas que determinen si usted presenta alguna de las mutaciones asociadas al cáncer de páncreas. Se sabe que es muy importante su detección a tiempo si se quiere lograr un avance específico, ya que el cáncer pancreático es uno de los tumores con mayor tasa de mortalidad. Actualmente no se recomienda el cribado poblacional de adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP). Únicamente se aconseja realizar vigilancia en aquellas personas con factores hereditarios asociados a un riesgo elevado de ADP. Actualmente, la recomendación más aceptada consiste en realizar ecoendoscopia cada 1-3 años a partir de los 35 años de edad en pacientes con pancreatitis crónica hereditaria o 10-15 años antes de la edad del caso más joven detectado en la familia.

Para aclarar cualquier duda, si quiere más información o si quiere solicitar una consulta, no dude en contactar con las consultas externas del Hospital Dr. Gálvez en www.hospitalgalvez.com, por correo electrónico en la dirección consultas@hospitalgalvez.com o llamando al teléfono 952062808.