Cánceres y síndromes hereditarios del aparato digestivo

Existen diversos tipos de cáncer en el aparato digestivo y en muchos casos tienen un importante componente herediatario haciendo que los casos de cáncer hereditario de colon y gástrico estén entre los más habituales. En la presentre entrada del blog nos centraremos en 3 de ellos: el cáncer de colon no polipósico (o Síndrome de Lynch), la poliposis adenomatosa familiar y el cáncer gástrico hereditario. Antes de entrar en más detalles, hay que recalcar que existen otras muchas enfermedades del aparato digestivo que entre cuyas complicaciones está la posibilidad de desarrollar un cáncer como el Síndrome de Cowden, el Síndrome de Peutz-Jeghers, etc. todas ellas susceptibles de ser atendidas en la consulta de la Unidad de Consejo Genético del Hospital Dr. Gálvez:

·  Cáncer de colon no polipósico (Síndrome de Lynch): Hasta un 10% de todos los cánceres de colon diagnosticados tienen un componente hereditario. En los últimos años, gracias a los avances de la biología molecular, se han podido identificar varios de los genes responsables. Entre ellos, los más habituales son los genes MSH2, MSH6, MLH1, EPCAM y PMS2 que intervienen en los mecanismos de reparación del ADN en un proceso llamado mismatch repair (MMR). Las mutaciones en estos genes hacen que dicho mecanismo de reparación del ADN no funcione correctamente por lo que cuando se producen otras mutaciones que en individuos sin mutaciones en estos genes se solucionarían, en los individuos con mutaciones, dichos errores en el ADN se mantienen. Esto hace que las mutaciones en estos genes sean responsables de más de un 40% de los casos de cáncer de colon familiares. Además, las mutaciones en estos genes no se relacionan sólamente con un mayor riesgo de padecer cáncer de colon sino que también están asociadoas a otros tipos de cáncer tanto en hombres como en mujeres. El tipo de herencia de estos genes es del tipo autosómica dominante lo que supone que con que la mutación esté presente en una única copia, dicha persona desarrollará la enfermedad.

Proporción de los distintos tipos de cáncer y síndromes del aparato digestivo

·  Poliposis adenomatosa familiar (PAF) y familiar atenuada: Son enfermedades hereditarias que se caracterizan por predisponer a los pacientes que las sufren a desarrollar cáncer de colon y recto. En ambos casos, los pacientes presentan múltiples tumores no cancerosos en el colon apareciendo durante la adolescencia. La principal diferencia entre ambos tipos es que en el primer caso, los pólipos se malignizan y el cáncer de colon aparece de media a partir de los 39 años de edad mientras que en la forma atenuada, el desarrollo de cáncer suele retrasarse hasta los 55 años. Es frecuente en ambos casos que puedan originarse tumores (tanto benignos como malignos) en otros órganos. El origen de esta enfermedad se encuentra en mutaciones de los genes APC y MUTYH, estando ambos implicados en procesos de división celular, codificando una enzima supresora de tumores en el caso del gen APC y participando en la reparación del ADN en el caso de MUTYH. EL tipo de herencia depende de que gen presente la mutación. En el caso del APC, la herencia es de tipo autosómica dominante, mientas que en el caso del MUTYH es del tipo autosómica recesivo por lo que los individuos con sólo una copia mutada serán portadores pero no desarrollarán la enfermedad y sólo aquellos pacientes con la mutaciones en las 2 copias del gen desarrollarán PAF o la versión atenuada.

      Evolución del epitelio intestinal en pacientes con mutación en el gen APC (Poliposis Adenomatosa Familiar; PAF)

·  Cáncer gástrico difuso hereditario: Es un tipo de cáncer que afecta a las paredes del estómago produciendo su engrosamiento. Sin embargo, no llegan a formarse tumores que lo distingan. A veces, se le llama carcinoma en anillo de sello o carcinoma de células aisladas, debido al aspecto que tienen las células cancerosas bajo el microscopio. Puede aparecer ya en la adolescencia aunque la edad media en la que aparece es a los 38 años de edad. Generalmente está asociado a  mutaciones y/o alteraciones en un gen llamado CDH1. Inicialmente, los síntomas del cáncer gástrico difuso pueden ser muy inespecíficos y los pacientes pueden no darles demasiada importancia. En estadios más avanzados, los síntomas pueden incluir dolor abdominal, náusea, vómito, dificultad para trgar, plétora después de comer, pérdida de apetito y pérdida de peso. Por otro lado, las mutaciones en CDH1  también están asociadas a una mayor probabilidad de padecer otros tipos de cáncer como cáncer de mama, cáncer del seno o cáncer colorrectal. El tipo de herencia de este gen es autosómica dominante.

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